一、小细胞肺癌二线治疗的老难题
小细胞肺癌侵袭性强、进展快、恶性程度高。尽管它对初始治疗敏感，但大多数患者会在初始治疗后出现复发及耐药。1998年，拓扑替康获美国食品药品监督管理局批准上市，成为首个被批准用于小细胞肺癌二线治疗的化疗药物。然而其血液学毒性较大，疗效差强人意，临床应用一直面临挑战。
2020年，芦比替定获得美国食品药品监督管理局批准上市，成为20多年来治疗小细胞肺癌的首个新型化疗药物，用于治疗在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌成年患者，改变了小细胞肺癌二线治疗的格局。
二、这项对比是怎么做的
近期《Lung Cancer》发表了一项事后分析结果：在无化疗间隔不少于30天、且无中枢神经系统转移的小细胞肺癌患者中，芦比替定比拓扑替康更有效、毒性更小。为了让两组更具可比性，研究者选择了芦比替定获批所依据的II期篮子研究，与同期的ATLANTIS研究中进行间接比较。
II期篮子研究的小细胞肺癌队列共纳入105例一线含铂化疗后进展的患者，接受芦比替定单药治疗，每三周一次，研究不允许预防性使用人粒细胞集落刺激因子。ATLANTIS研究是一项III期随机对照临床研究，纳入一线含铂化疗后进展且无化疗间隔不少于30天的小细胞肺癌患者，旨在比较芦比替定联合多柔比星与研究者选择的化疗方案（拓扑替康或环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱）的疗效。
经过匹配，篮子研究中筛选出83例接受芦比替定治疗、ATLANTIS研究中筛选出98例接受拓扑替康治疗的患者，两组基线特征相似。
三、疗效对比：缓解率与生存期
在总体缓解率方面，研究者评估的结果为芦比替定41.0%对拓扑替康25.5%，差异具有统计学意义；独立评审委员会评估的结果为33.7%对25.5%。
在缓解持续时间方面，芦比替定同样更长：独立评审委员会评估为5.1个月对4.3个月，研究者评估为5.3个月对3.9个月。在总生存期方面，芦比替定组的中位总生存期为10.2个月，拓扑替康组为7.6个月。无进展生存期两组接近，分别为4.0个月与4.1个月左右。
四、副作用对比：血液学毒性差距明显
安全性是这组对比中差别最大的部分。芦比替定组3级及以上治疗相关不良事件的发生率为41.0%，明显低于拓扑替康组的82.7%。
3级及以上血液学不良反应方面，芦比替定组同样显著更低：贫血12.0%对54.1%，白细胞减少30.1%对68.4%，中性粒细胞减少47.0%对75.5%，血小板减少6.0%对52.0%。值得一提的是，拓扑替康组强制使用了人粒细胞集落刺激因子，但发热性中性粒细胞减少症的发生率依然高于芦比替定组，为6.1%对2.4%。脱发仅在拓扑替康组中观察到。
五、小结：获益风险比更优
这项事后分析的疗效与安全性结果显示，对于无化疗间隔不少于30天且未伴中枢神经系统转移的小细胞肺癌患者，芦比替定较拓扑替康具有更好的临床获益风险比：疗效更优、毒性更低、耐受性更好，为这类患者二线治疗后的长期生存率带来了新的参考。
需要说明的是，这项结果来自两项研究的间接比较，而非头对头的随机对照研究，但它仍是小细胞肺癌二线治疗领域的一项最新进展，具体用药选择应由医生结合患者既往治疗、身体状况与治疗目标综合判断。
